La teneur en caféine varie d'un café à l'autre et dépend de deux facteurs : la proportion de robusta dans le mélange (le robusta contient deux fois plus de caféine que l'arabica) et la quantité de café moulu utilisée pour la préparation de la tasse. Pour Vertuo, la teneur en caféine par tasse varie entre 60 et 150 mg pour l'espresso, entre 120 et 200 mg pour le Gran Lungo, entre 130 et 200 mg pour le Mug, et l'Alto, entre 90 mg pour le Half Caffeinato et entre 4 et 12 mg pour les capsules Decaffeinato.
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